猪细小病毒（Porcine Parvovirus， PPV）是引起母猪繁殖障碍的主要病原之一。从全球报道情况来看，猪场感染PPV非常普遍，而且无论是发生过疾病的，还是没有发生疾病的猪场都可以检测到病毒存在。如果母猪在感染前既没有免疫过疫苗，也没有接触过活病毒，其针对PPV的血清抗体就会呈现阴性，抗体阴性母猪在妊娠期间一旦被感染就可能导致严重的繁殖障碍疾病发生，包括产仔数减少、产木乃伊胎和死胎数量增加等，同时母猪返情、流产、不孕比例也会大大升高。由于PPV除了引起母猪繁殖障碍问题以外，几乎很少出现其他临床症状，因此，通常猪场只有在母猪出现繁殖障碍以后才会注意到相关疾病的发生，这样一来必然给生产上带来了无法挽回的损失。
1 病原特点
细小病毒科分为两个亚科，包括感染节肢动物的浓核病毒亚科和感染脊椎动物的细小病毒亚科。细小病毒亚科又可以分为6个病毒属，包括依赖病毒属、红病毒属、阿留申貂病毒属、细小病毒属、博卡病毒属以及PARV4-like病毒属。猪细小病毒属于细小病毒属，同属的还有牛细小病毒、绵羊细小病毒、犬细小病毒等。根据基因型差异，猪细小病毒至少可以分为6个亚型，包括PPV1、PPV2、PPV3、PPV4、PPV5以及猪博卡病毒（Porcine bocavirus， PBoVs）。目前为止，在猪细小病毒中，只有PPV1型已经被成功分离，其他亚型仍未见到成功分离的报道。因此，人们也很难了解PPV1型以外的其他亚型的致病特点。对于养猪生产而言，通常讨论的猪细小病毒病一般泛指由PPV1型引起的疾病。PPV1主要引起母猪的繁殖障碍问题，抗体阴性的妊娠期母猪感染后产出木乃伊胎和死胎的比例可以达到70%～100%，给生产上带来严重的经济损失。
PPV最早于1967年在英国被报道，1980年以后，国内专家学者从上海、北京和江苏等地陆续分离到病毒。病毒基因组为单股线状DNA，无囊膜，对环境抵抗力很强，90℃干热短时间内不能灭活病毒；70%酒精、0.05%季铵盐、2500ug/L次氯酸钠等消毒剂也不能灭活病毒；杀灭病毒时往往需要选择乙醛和高浓度次氯酸钠（25000ug/ L）以及7.5%过氧化氢等消毒剂。
无论免疫疫苗与否，几乎80%以上猪场都可以监测到PPV的存在。在一点式猪场，人们还发现未免疫疫苗的肥猪，血清抗体阳性率会随着日龄的增加而逐步升高，同时感染猪只可以通过分泌物持续排毒。猪只一般在感染病毒后3～4d开始排毒，排毒持续时间长达42d，其中前2周的排毒量最高。感染猪只血清抗体转化在第6天后可以检测到，第14-21天抗体达到峰值。尽管如此，最近的研究已经证实即使是已经获得抗体的母猪也不能完全阻止感染和排毒的发生，尤其当抗体值不高时更加如此。另一些学者则认为，高滴度抗体可以阻止病毒感染，而低滴度抗体则不能阻止病毒感染。
2 流行病学
PPV1是引起母猪繁殖障碍的重要病原之一，在世界范围内广泛流行。感染母猪通常只表现繁殖障碍问题，如果感染发生在妊娠早期，因为胚胎被吸收的缘故，甚至看不到明显的临床症状，仅表现为产仔数减少、繁殖周期延长等问题；如果母猪妊娠70d后被感染，则一般不会有死胎、木乃伊胎的现象，但是生产弱仔的数量会增加，这些弱仔具有免疫耐受问题，而且可以不定期向外排毒。
PPV1只有一个血清型，但是至少有5种不同生物类型的毒株：第1类，以NADL-8强毒株为代表，可以导致妊娠母猪产生病毒血症，出现繁殖障碍；第2类，以NADL-2弱毒株为代表，一般不会引起母猪的繁殖障碍，只有通过子宫接种时才会出现繁殖障碍问题，加上免疫原性优越，成了很多疫苗使用的毒株；第3类，以Kresse为主，属于皮炎型强毒株，可以导致免疫不完全的胎儿死亡，并产生皮肤炎症；第4类，以IAF-A83为主，属于肠炎性强毒株，可以导致仔猪肠炎、腹泻等问题；第5类，属于呼吸道型毒株，参与猪渗出性皮炎（SEE）、断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS）和呼吸道疾病综合征（PRDC）等的形成。病毒具有组织泛嗜性，其中脾脏、肾脏、淋巴结、肺脏、子宫中病毒含量较高，以子宫含量最高。感染猪只可以作为传染源散播病毒，同时被病猪污染的栏舍至少4个月内仍具有传染性。对于公猪而言，其精液无论是外部污染，还是公猪感染排毒，都是重要的传播途径。
2005年J Oravainen调查发现，芬兰种猪场PPV场阳性率为81%，种猪阳性率为44%。巴西调查发现，免疫或未免疫的猪场都存在病毒循环，同时从母猪血液样本中也可以检测到病毒。需要注意的是，免疫母猪自身可能被感染，但是不会表现繁殖障碍问题，而未免疫母猪感染后会出现大量木乃伊胎或死胎。还有一些学者认为，高滴度的抗体可以形成清除免疫，即抗体水平高的母猪不会被感染，但是抗体水平低的母猪仍然会被感染。
中国动物疫病控制中心杨林等人的数据显示，80%以上的种猪场常年都存在着病毒循环，同时公猪精液的检出率也较高，2017年公猪站精液PPV检测场阳性率在86%左右。2015-2019年，湖南动物疫病控制中心唐小明等人调查发现，湖南5个原种场，连续5年PPV阳性率为80%～100%，样品阳性率为22%左右，远高于PRRSV（蓝耳病病毒）、PRV（猪伪狂犬病病毒）、CSFV（猪瘟病毒）。学者们推测PPV感染普遍的原因有以下几点：（1）PPV感染与否不会影响到种猪价格和销售，即市场对PPV阴性后备种猪需求不强烈。（2）我国猪病复杂，人们更加关注于猪瘟、蓝耳病、伪狂犬病等临床表现更加剧烈的疾病，而PPV除导致繁殖障碍以外很少引起其他疾病，加上多数种猪对PPV有一定的免疫力，引起的损失不明显，更加容易受到忽视。（3）在PPV的预防上，猪场只免疫种猪和后备猪，肥猪几乎没有免疫，这样一来肥猪就可以成为易感宿主携带病原，加重污染面，使病毒可以长期存在。
目前来说，已有的疫苗效果大都不错，但是新毒株的出现可能会给疾病防控带来更大的挑战。依据近年来的研究，我们可以将PPV分为两类基因型，包括“旧”基因型和“新”基因型。“新”基因型以德国分离的变异株PPV 27a为代表，而在此之前的毒株则被称为“旧”基因型。PPV27a与“旧”基因型相比，主要有两点不同：（1）病毒的抗原表位发生了变异，之前的毒株对其交叉保护效果差，但是与之相反，27a型对“旧”基因型毒株的交叉保护效果仍然很好。（2）27a型毒株可能存在免疫逃避机制，因为与“旧”基因型相比，27a型毒株感染后产生的针对27a型毒株自身的中和抗体也不高。“新”基因型的出现给PPI防控带来了更大挑战，同时也提示人们尽管PPI目前还可防可控，但是如果不重视疾病防控与净化，任由病毒长期大面积污染，病毒的变异可能会加剧，对养殖场来说就是巨大的潜在疾病风险。
3 发病特点
PPV主要引起母猪繁殖障碍疾病，母猪临床表现包括不发情、空怀、流产、返情、产死胎、木乃伊胎、产弱仔等。多数猪场以后备母猪和低胎次母猪发病为主，但是需要注意，新建猪场、种源复杂的猪场、驯化和免疫不足的猪场，高胎龄母猪发病情况与低胎龄母猪一样严重。发病母猪自身很少出现繁殖障碍以外的疾病症状，体温、采食、精神状态等不会出现明显变化。病毒感染母猪后需要10～14d或更长时间才会感染胎儿，病毒在胎儿之间的传播间隔为4d。临床上母猪繁殖障碍表现会因其感染时间（妊娠时间）不同而有明显差异，妊娠早期（35d以内）的感染主要引起母猪子宫的变化，可以导致母猪流产；没有流产的母猪由于妊娠早期的胚胎无骨组织形成，感染死亡的胚胎会被母体完全吸收，在母猪分娩时也看不到死胎或木乃伊胎，但是总产仔数会减少。母猪妊娠中后期的感染可以引起胎儿的死亡，受胎儿骨组织的影响，胚胎不会被母猪完全吸收，时间长的死亡胎儿会出现木乃伊化表现，死亡时间短的则表现为死胎。通常可以根据木乃伊胎的大小来推测感染时间，公式如下：妊娠天数=胎儿长度×0.3+21。妊娠70d以后胎儿已经具有产生主动免疫的能力，因此，即使胎儿被感染也不一定导致死亡，但是母猪产出弱仔的数量可能增加，同时这些仔猪还可能长期携带病毒。
除了可以引起母猪繁殖障碍疾病以外，PPV还可以引起仔猪的非化脓性心肌炎、皮炎、肠炎等问题。引起的皮炎以鼻腔和口腔中裂缝样、水泡样病变为主，当与PCV2（圆环病毒2型）混合感染时，还可以加重断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS）的发生；在肠炎型病例中病毒多以混合感染形式存在，比如PPV和PEDV（猪流行性腹泻病毒），PPV和PoRV（猪轮状病毒）等。
4 疾病诊断
用于诊断细小病毒病的方法有很多，主要包括临床诊断、血清学诊断、病原学诊断。临床上可以根据母猪和仔猪的病理变化做出初步推断，通常当母猪出现繁殖周期延长（返情、流产、空怀、不孕），分娩延长并伴有木乃伊胎时，首先应该考虑PPI；此时，如果低胎龄母猪发病率又明显高于高胎龄母猪，则更加应该怀疑PPI。除母猪症状以外，初生仔猪的病理状态也可以作为临床诊断的依据：PPI引起的胚胎死亡可以发生在妊娠的各个阶段，同时，因为病毒在母猪与仔猪、仔猪与仔猪之间的传播上存在时间差，因此同一窝感染仔猪会表现出大小不一的木乃伊胎、死胎，而且可能有部分仔猪依然存活。临床诊断可以作为紧急处理和初步诊断的依据，当条件允许时，仍然应该通过实验室诊断来进行疾病确诊。
在血清学检测中，利用血凝抑制实验（HI）进行PPV抗体检测是早期被应用最广泛的检测方法。但是因为HI检测结果容易受温度、稀释液、红细胞种类、供血动物遗传特点和年龄等影响，因此已经逐步被相应的ELISA检测方法取代了。比较而言，ELISA方法重复性好，操作更加便捷、快速。依靠PPV抗体检测进行疾病诊断时最大的挑战是无法区分免疫和感染抗体，单凭血清结果无法进行疾病确诊。针对这一问题，成对跟踪仔猪和母猪血清抗体变化有一定的指导意义，收集分娩时以及随后2～4周的血液进行检测，如果PPV抗体随时间推移明显升高，则说明发病与PPV有关。另外，吃初乳前仔猪血液、死亡胎儿脐带血PPV抗体阳性也可以用于疾病确诊。当收集不到死亡胎儿血液时，可以将胎儿或其内脏置于塑料袋中4℃过夜，收集体液进行抗体检测。仔猪可以通过初乳获得高滴度的抗体（维持9～22周），所以对已经吃到初乳的仔猪进行抗体检测没有意义。
相比抗体检测，PPV病原检测具有快速、准确、敏感性高等特点。因为PPV的感染特点，猪场发现疾病的时间多在感染后1个月以上，因此，母猪分泌物和血液不是病原检测的合适样本。不过，发病母猪流产胎儿的各脏器组织都可以用于检测，一般建议采集死亡胎儿的肝脏、肠道、肺脏组织，而不仅仅是胎儿表面分泌物，采样时最好选择长度在16cm以下的死胎或者同窝存活的弱仔。当选择木乃伊胎进行检测时，需要考虑假阳性问题，假阳性原因：（1）胎儿死亡，组织自溶被母体吸收；（2）母猪感染产生的针对性抗体进入到自溶组织中中和病毒，降低病毒含量。此外，对于繁殖障碍疾病，因为疾病发生时并非所有仔猪都一定会受到感染，为了防止漏检，采样仔猪数量应该有要求，采样仔猪数占整窝仔猪数的1/3以上，例如总产仔数为15头，则应至少采集5头仔猪的样本。
5 PPV疫苗
针对PPV免疫防控，世界范围内应用最多的是灭活疫苗，国内只有灭活疫苗。不同地区选择的毒株有一定差异；其中，国外应用广泛是PPV NADL-2毒株，该毒株属于弱毒株，对仔猪没有致病性，而且免疫后可以快速产生高水平抗体。国内PPV灭活疫苗使用的毒株包括PPV CP-99、S-1、BJ-2、WH-1株等。从兽药信息网数据来看，2021年全国共有19家PPV疫苗生产企业，按照批签发数量排名，排名前6的批签数量占总数量的69%以上。
需要注意的是，尽管PPV只有一个血清型，但是不同毒株产生的抗体水平还是存在很大差异。从已发表的一些文章可以看出，同样来自德国的两种商品疫苗PPV NADL-2与PPV IDT产生的抗体水平差异明显。整体来看，PPV NADL-2无论是中和抗体，还是HI值都要明显高于IDT株。除此以外，作为灭活疫苗还需要考虑佐剂的效果，优质的疫苗佐剂不仅可以保证免疫的安全性，同时还可以增加免疫效果。对于养猪场来说，应该根据疫苗使用的实际情况来进行疫苗免疫程序制定，对于免疫效果好的疫苗可以每5～6个月进行一次疫苗免疫，而对于免疫效果稍差的疫苗应该3～4个月进行一次免疫。从疾病特点、流行情况以及疾病带来的巨大损失等综合考虑，所有种猪都应该在配种前完成疫苗免疫，这样一方面可以减少疾病的发生，另一方面还可以缩短母猪繁殖周期，提高产仔数和生产效率。由于公猪精液可以造成PPV的传播，因此，公猪也应该进行疫苗免疫，推荐2～3次/年。
文章来源：今日养猪
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